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【导语】北京时间 10 月 6 日 17:30 左右，2025 年诺贝尔生理(lǐ)学(xué)或(huò)医(yī)学(xué)奖(jiǎng)揭(jiē)晓(xiǎo)，美(měi)日(rì)三(sān)位(wèi)科(kē)学(xué)家(jiā)因(yīn)发(fā)现(xiàn)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)“和(hé)平(píng)守(shǒu)护(hù)者(zhě)”——调(diào)节(jié)性(xìng) T 细(xì)胞(bāo)（Treg）获(huò)奖(jiǎng)。三(sān)十(shí)年(nián)研(yán)究(jiū)，他(tā)们(men)揭(jiē)开(kāi)免(miǎn)疫(yì)“内(nèi)战(zhàn)”平(píng)息(xi)之(zhī)法(fǎ)，催(cuī)生(shēng)全新(xīn)细(xì)胞(bāo)药(yào)物(wù)，为(wèi)自(zì)身(shēn)免(miǎn)疫病患者带来曙光，开启温和医学革命新篇。
北京时间 10 月 6 日 17:30 左右(yòu)，2025 年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，2 位美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和 1 位日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）因在外周免疫耐受方面的发现获奖。
让我帮你快速了解一下他们的成就和贡献。
如果你的身体里，本该保卫你的“军队”突然开始攻击自己，该怎么办？这听起来像是科幻电影，却是无数自身免疫病患者每天都要面对的噩梦。今天，2025 年诺贝尔生理学或医学奖就颁给了一群找到了解决方案的科学家，他们发现了一支能平息这场“内战”的特殊部队——调节性 T 细胞（Treg）。他们用三十年的研究，不仅揭示了人类免疫系统内部的“和平守护者”，更催生了一类全新的细胞药物，为无数饱受自身免疫病折磨的患者带来了曙光。
01 免疫系统里的“刹车片”
“医(yī)学(xué)的诞生不过千年，智人的历史二十万年”足以证明：每个人的身体都有一套对抗疾病的自我医疗系统，这就是“免疫系统”。不过，免疫系统有时候会反噬我们的身体，让我们得病。
想象一下，我们的免疫系统就像一支装备精良的军队，里面的“T 细胞”是冲锋陷阵的士兵，负责消灭病毒、细菌等入侵者。但如果这支军队过于兴奋，不仅攻击敌人，还反过来攻击自己身体中的其他正常细胞，那就会引发可怕的“内战”——也就是自身免疫病，比如红斑狼疮、1 型糖尿病等。
T 细胞是如何发现病毒的
幸运的是，我们的身体里不仅自带了杀敌的“军队”，还自带了一支“维和警察”部队，它们就是调节性 T 细胞（Treg）。它们的主要任务不是战斗，而是在战场上大喊“停火！”，给兴奋过头的“士兵 T 细胞”踩下刹车，防止它们误伤友军，维持着体内的和平。
今年的诺奖，正是为了表彰那些最早发现并定义了这群“维和警察”的科学家们。他们的工作，为我们打开了一扇调控自身免疫的全新大门。
02 “维和警察”大事记
Treg 细胞从一个模糊的概念，到今天成为炙手可热的细胞药物，其(qí)发(fā)展(zhǎn)历(lì)程(chéng)完(wán)美(měi)地(de)诠(quán)释(shì)了(le)“科(kē)学(xué)发(fā)现(xiàn)如(rú)何(hé)变(biàn)成(chéng)药(yào)物(wù)”。我(wǒ)们(men)可(kě)以(yǐ)把(bǎ)它(tā)清(qīng)晰(xī)地(de)划(huà)分(fēn)为(wèi)四(sì)个(gè)关键阶(jiē)段(duàn)：
1995 年(nián)：发(fā)现(xiàn)“维(wéi)和(hé)警(jǐng)察”的存在 (机理识别)
故事的起点在 1995 年。日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）教授通过精巧的实验发现，如果从小鼠体内去除一小群特殊的T细胞，这些小鼠就会患上严重的自身免疫病。而一旦把这群细胞输回去，疾病又会奇迹般地好转。这群细胞，就是 Treg。这是人类第一次明确，免疫系统里确实存在着一支专门负责“踩刹车”的部队。 这一发现，为整个领域奠定了基石。
启发坂口(kǒu)志(zhì)文的(de)实(shí)验(yàn)
2001 年(nián)：找(zhǎo)到(dào)警(jǐng)察(chá)的(de)“警(jǐng)徽(huī)” (标(biāo)志物发现)
发现了“警察”，但怎么在茫茫人海（细胞海洋）中一眼认出他们呢？科学家们需要一个独特的标志物，就像警察的警徽一样。2001 年，一个重大的突破出现了。布伦科和拉姆斯德尔共同发现，一种名为 IPEX 的人类罕见遗传病，患者体内缺乏正常的Treg细胞功能，而这种疾病是由一个叫 FOXP3 的基因突变引起的。这第一次将一个特定的基因（FOXP3）和 Treg 细胞的功能紧密联系在了一起。 FOXP3 就像是缝在 Treg 细胞身上的独(dú)有(yǒu)“警(jǐng)徽(huī)”，让(ràng)科(kē)学(xué)家(jiā)们(men)终(zhōng)于(yú)有(yǒu)办(bàn)法(fǎ)精(jīng)准(zhǔn)地(de)识(shi)别(bié)和(hé)追(zhuī)踪(zōng)它(tā)们(men)。
FOXP3 基(jī)因(yīn)至(zhì)关重(zhòng)要(yào)
2003 年(nián)： 确(què)认(rèn)“警(jǐng)徽(huī)”就(jiù)是(shì)“任(rèn)命(mìng)书(shū)” (基(jī)因(yīn)功(gōng)能(néng)确(què)认(rèn))
有(yǒu)了(le)“警(jǐng)徽(huī)”还(hái)不(bù)够(gòu)，科(kē)学(xué)家(jiā)还(hái)需(xū)要(yào)证(zhèng)明(míng)，是(shì)不(bù)是(shì)只(zhǐ)要(yào)佩(pèi)戴(dài)上(shàng)这(zhè)个(gè)“警(jǐng)徽(huī)”，一(yī)个(gè)普(pǔ)通(tōng)细(xì)胞(bāo)就能变成“警察”？2003 年，多个实验室同时证明了这一点。科学家们进一步发现，FOXP3 不仅仅是警徽，它更像是 Treg 细胞的“灵魂基因”，是警察学院的“毕业证书”。一旦一个普通T细胞被授予了这个基因，就等于完成了‘警校培训’，立刻获得了维持秩序、平息冲突的能力。只要将 FOXP3 基因导入一个普通的T细胞中，这个 T 细胞就会摇身一变，成为一个具备“踩刹车”功能的 Treg 细胞。这彻底证实了 FOXP3 是 Treg 谱系的决定性基因，为后续的人工制造 Treg 细胞铺平了道路。
2020 年至今： 打造“超级警察”部队 (细胞药开发)
一旦掌握了“任命书”，科学家们就开始思考：我们能不能在体外大规模“生产”Treg 细胞，甚至给它们装上“GPS 导航”，把它们精准地送到需要维持和平的身体部位呢？想法非常好，但怎么才能实现呢？
好在，进入 2020 年代后，其他卓越的基因科学家，为人类贡献了很多神奇的基因工程技术，比如有一种叫 CAR（嵌合抗原受体）的技术，它是一段人工拼装的受体基因，如果把它导入到 Treg 细胞中，这就好比给“维和警察”配备了精准的导航系统，让它们能直奔“暴乱”发生的器官。同时，如何高效、稳定地在体外培养和制造这些细胞的工艺也日益成熟。CAR-Treg 疗法和相关制造工艺的文章密集涌现，标志着 Treg 细胞正式从实验室走向临床试验，开启了作为“活体药物”治疗疾病的新纪元，为 1 型糖尿病、克罗恩病、甚至器官移植后的排异反应等难题带来了全新的解决方案。
CAR-Tregs结构及其抑制效应 T 细胞示意图。（A）用病毒载体导入CAR的调节性T细胞能过量生产特异性识别靶细胞的CAR蛋白。（B）第一代 CAR、第二代 CAR、第三代 CAR，及通用型CAR的结构示意图
虽然目前还没有出现基于 CAR-Treg 成熟的药物或者疗法，但曙光已经显现，诺奖委员会可以说是提前把荣誉给到了三位科学家。
03 一场温和的医学革命
从 1995 年那个基础的发现，到今天能够精准制导(dǎo)的(de)细(xì)胞(bāo)药(yào)物(wù)，Treg 的(de)故(gù)事(shì)是(shì)一(yī)场(chǎng)跨(kuà)越(yuè) 30 年(nián)的科学接力。它告诉我们，基础研究的每一个微小进步，都可能在未来变成改变无数人命运的巨大力量。
与 CAR-T 疗法那种“猛烈进攻”的思路不(bù)同(tóng)，Treg 疗(liáo)法(fǎ)更(gèng)像(xiàng)是(shì)一(yī)场(chǎng)温(wēn)柔(róu)的(de)“内(nèi)部(bù)维(wéi)和(hé)行(xíng)动(dòng)”。它(tā)的(de)目(mù)标(biāo)不(bù)是(shì)摧(cuī)毁(huǐ)，而(ér)是(shì)通(tōng)过(guò)智(zhì)慧(huì)与(yǔ)平(píng)衡(héng)，让(ràng)失(shī)控(kòng)的(de)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)重(zhòng)归(guī)和(hé)平(píng)，守护我们身体(tǐ)的安宁。随着这项技术的不断成熟，我们有理由相信，在不远的未来，人类将能更智慧、更温和地“调教”自己的免疫系统，攻克更多疑难杂症。
